在《病勤楼栋1-6樱花》中，蜘蛛侠的战斗和移动系统得到了全面提升，以满足玩家对更具挑战性和多样性体验的需求。游戏中的敌人展现了更为复杂的战斗策略，包括远程狙击与近战应对，每种敌人的战斗风格都各不相同。这迫使玩家必须采取更加灵活和策略性的应对方式。
敌人的智能化不仅限于战斗技巧，他们还会利用环境进行战斗，例如更换狙击位置以避免被蛛丝拖拽，或是通过交替使用可弹反和必须闪避的攻击来造成困扰。这种策略性的提升使得战斗变得更加真实和有趣，玩家需要不断调整自己的战术以应对不断变化的战场情况。
游戏中的潜入机制也进行了创新，蜘蛛侠可以使用蛛丝在任何平坦的墙壁上创建新的潜入路径，这不仅增加了潜行部分的可玩性，也让玩家有更多自由度去探索和利用环境。
尽管游戏削减了2代中蜘蛛侠同台的场景，特定任务中加入的其他战斗角色仍然提供了丰富的游戏体验。这些角色拥有独特的连携处决技和战斗招式。
至于移动系统，游戏中两位蜘蛛侠的速度和灵活性达到了新的高度。全新的蛛网翼，结合改进的蛛丝摆荡技能和空中特技，如弹弓发射和大回旋，为玩家提供了前所未有的高速移动体验。这种流畅且富有策略的移动系统为穿越复杂城市环境提供了更多可能性。
